脂質(zhì)體的粒徑控制--概述
更新時(shí)間：2023-02-08 點(diǎn)擊次數(shù)：759
脂質(zhì)體（Liposome）作為一種藥物傳輸?shù)膭┬停?span style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; visibility: visible; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">是一種人工合成膜空間廣闊。它與人體最基本結(jié)構(gòu)和功能單位——"細(xì)胞"的質(zhì)膜系統(tǒng)結(jié)構(gòu)非常接近，與人體的生理相容性非常好，使其作為一種載藥體系時(shí)積極，人體對(duì)其排斥反應(yīng)小共謀發展。而脂質(zhì)體膜作為人工合成膜的另一優(yōu)勢是，可以進(jìn)行各種功能修飾便利性，從而具備更多的延伸功能方法，如靶向性、長循環(huán)等提供有力支撐。脂質(zhì)體的膜結(jié)構(gòu)主要由磷脂和膽固醇組成切實把製度。磷脂作為脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)保供，由于具有兩親性，親水頭部聚集朝向一側(cè)進行部署，疏水尾部朝向另一側(cè)責任，形成較為穩(wěn)定的具有雙分子層的封閉囊泡結(jié)構(gòu)。膽固醇在脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)中起穩(wěn)定性作用保護好，當(dāng)環(huán)境條件改變（如溫度組建、滲透壓、pH等）時(shí)運行好，能起到增強(qiáng)脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的作用首次。
滲透——停留——釋放
脂質(zhì)體在全制備過程中，由于粒徑的大小和分布情況對(duì)后續(xù)的穩(wěn)定性部署安排、包封率等都有著非常重要的影響搖籃。因此，脂質(zhì)體的粒徑控制是脂質(zhì)體制備過程中的基礎(chǔ)推廣開來，也是非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)推動。脂質(zhì)體粒徑控制的方法目前比較多，相對(duì)而言要減小粒徑達(dá)到所需要求也比較容易資源配置，但是要篩選出一個(gè)既穩(wěn)定可靠開展研究、又重現(xiàn)性好、還適于生產(chǎn)放大的工藝相互融合，仍需費(fèi)一番思量首要任務。在諸多方法和設(shè)備中如何去選擇，最終還需依賴脂質(zhì)體的基本結(jié)構(gòu)特點(diǎn)不同需求、自身在研脂質(zhì)體品種的特殊性而決定發展。有機(jī)相與水相水化形成脂質(zhì)體后往往其粒徑的大小和分布不符合要求，必須予以適當(dāng)?shù)恼？傊?，也就是我們常說的粒徑控制面向。而目前可以用于減小粒徑的方式也較多，主要有：超聲波研學體驗、剪切建設項目、均質(zhì)、擠出四種落實落細。 超聲波的特點(diǎn)在于其輸出能量集中相結合，密度大。適合于小量（一般建議10ml以下）各類脂質(zhì)體樣品的粒徑控制使用製高點項目，尤其適合于微量的載藥型脂質(zhì)體粒徑控制為產業發展。
超聲波在用于樣品粒徑控制時(shí)，由于距離其探頭遠(yuǎn)近不同的樣品粒子所接收的能量差異較大有所增加，導(dǎo)致容器中不同部位的樣品粒子粒徑差異較大各項要求。樣品越多更高要求，容器越大，此差異就越明顯新技術，不適合于產(chǎn)業(yè)化放大共同學習。所以，在進(jìn)行脂質(zhì)體論文研究或立項(xiàng)階段的可行性研究實(shí)驗(yàn)時(shí)服務為一體，超聲波由于其通用性及成本低的優(yōu)勢問題，是一個(gè)非常理想的選擇方式。而在有產(chǎn)業(yè)化方向或要求的脂質(zhì)體項(xiàng)目研究中要落實好，建議選擇其他方式進(jìn)行粒徑控制。剪切的原理在于更默契了，樣品粒子通過定轉(zhuǎn)子之間的狹窄縫隙中可形成非常劇烈的湍流先進技術，并由機(jī)械傳動(dòng)結(jié)構(gòu)所傳遞的能量對(duì)樣品粒子進(jìn)行高線速度的剪切，使樣品粒子達(dá)到細(xì)化的效果不合理波動。剪切設(shè)備在脂肪乳的制備過程中是非常重要的一個(gè)設(shè)備宣講手段，在脂質(zhì)體領(lǐng)域的應(yīng)用相對(duì)較少。這是因?yàn)榉e極拓展新的領域，脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)較為柔弱配套設備，在減小粒徑的過程中需要吸收一定的能量，但能量不能過大相對開放，否則容易造成脂膜結(jié)構(gòu)的損壞推進高水平。而剪切的特點(diǎn)在于能量過大，控制不慎則容易過度拓展應用，造成脂質(zhì)體的破損生產創效。所以，剪切設(shè)備在應(yīng)用于脂質(zhì)體粒徑控制的時(shí)候管理，常常需要將剪切技術(shù)和混合優化上下、攪拌技術(shù)相結(jié)合，設(shè)計(jì)特定的容腔結(jié)構(gòu)模樣、定轉(zhuǎn)子結(jié)構(gòu)和縫隙大小生產體系，并在工藝過程中對(duì)傳質(zhì)、傳熱和力學(xué)（粒子表面張力和應(yīng)力）分析的研究要比較深入很重要，并有理論計(jì)算基礎(chǔ)能力和水平，這樣才能用好。正是由于這種特殊性異常狀況，剪切在脂質(zhì)體粒徑控制的應(yīng)用中使用較少明確相關要求，但往往有特殊要求的應(yīng)用場合中會(huì)比較有優(yōu)勢，比如：部分特殊被動(dòng)載藥型脂質(zhì)體統籌發展、多囊脂質(zhì)體等深化涉外。剪切也常常作為一種過程技術(shù)追求卓越，與其他設(shè)備配套使用。如均質(zhì)參與能力、擠出合理需求。均質(zhì)技術(shù)的首次亮相是在1900年巴黎世博會(huì)，距今已經(jīng)有一百多年的歷史充分發揮。均質(zhì)技術(shù)最初設(shè)計(jì)為食品乳化用高質量，用于控制乳制品的粒徑。后來由于均質(zhì)技術(shù)的通用性及其適于放大的優(yōu)勢選擇適用，逐漸在制藥行業(yè)中嶄露頭角管理。國內(nèi)制藥行業(yè)大約20年前引進(jìn)此技術(shù)，并已大量用于如：營養(yǎng)性脂肪乳劑業務指導、載藥型脂肪乳劑改進措施、特殊功能醫(yī)學(xué)食品等領(lǐng)域。當(dāng)然長足發展，均質(zhì)技術(shù)在脂質(zhì)體行業(yè)也有著非常廣泛的應(yīng)用今年。早期上市脂質(zhì)體品種，如：兩性霉素B結構不合理、阿霉素動手能力，都采用了均質(zhì)技術(shù)作為生產(chǎn)上的核心設(shè)備。均質(zhì)技術(shù)主要有兩種：一種是高壓均質(zhì)技術(shù)意見征詢，一種是微射流技術(shù)提升。
